沖縄県民のLewis遺伝子欠損型とCA19-9極低値患者の解析

    

1) 琉球大学医学部附属病院輸血部, 2) 同 検査部 
○ 屋嘉比 静子1)    田野口 優子1)   下地 里実2)
   山内 恵2)     長嶺 辰美2)    山根 誠久1) 2)

【目的】Lewis遺伝子を持たないLewis (a-b-)型のヒトではCA19-9が合成されないため、血液中のCA19-9濃度は測定限界値以下となる。日本人の約10%がCA19-9を合成しないLewis(a-b-)型であると言われているが、沖縄県民を対象としたLewis式血液型の調査はこれまでまったく行われていない。今回我々は、沖縄県民のLewis式血液型の型別頻度を調査するとともに、Lewis遺伝子の欠損に起因するCA19-9極低値の測定値がどの程度発生しているのかを試算し、CA19-9測定の限界について解析したので報告する。 【対象および方法】 本院を受診した20歳〜94歳の患者395名を対象に、Lewis式血液型検査と血清中のCA19-9を測定した。またCA19-9極低値患者のLewis式血液型を確認するため、CA19-9 の 測定値が1.0U/ml 未満であった患者83 名について、Lewis式血液型検査を実施した。Lewis式血液型検査はオーソ・クリニカル・ダイアグノスティックス社製のマウス由来抗Leaと抗Lebを用いて試験管法での赤血球凝集から判定した。またCA19-9の測定は、ルミパルスCA19-9測定試薬を用いてルミパルス・フォルテ (富士レビオ) で定量した。【結果】Lewis式血液型の型別頻度は、Le(a-b+)型が69.1%(266人)と最も多く、次いでLe(a+b-)型が15.6%(60人)、Le(a-b-)型が14.0%(54人)、Le(a+b+)型1.3%(5人)であった。日本人では極めて少ないと言われているLe(a+b+)型の患者が5名 (1.3%) も確認されたことから、沖縄県民のLe(a+b+)型の占める比率は日本内地より高い可能性が示唆された。Le(a+b-)型およびLe(a-b+)型患者でのCA19-9の測定値は、いずれも対数正規分布を示した。対数変換後のt検定ではLe(a+b-)型およびLe(a+b+)型は、それぞれの平均値が3.14(23.15 U/ml)、3.22(24.95 U /ml)で有意差は認められなかった。一方、Le(a-b+)型の平均値は2.23(9.33 U/ml)で、Le(a+b-)型およびLe(a+b+)型よりも低値を示し、明らかな有意差を認めた(p<0.0001)。Le(a-b-)型はすべての測定値が0.1〜0.3 U/ml にあった。また、1.0 U/ml未満の極端な低値を示した83名の患者のLewis式血液型はすべてLe(a-b-)型であることも確認された。また、CA19-9が極低値に測定された検体165件の内、82件 (50%) は、事前にLewis血液型が確定されていれば検査する必要のないものであった。

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【考察】Lewis遺伝子を持たないLe(a-b-)型はシアリルLea抗原を合成できず、CA19-9の測定値は理論的に0近辺になることが知られている。このため、消化管、膵、胆肝系悪性腫瘍の検査には、CA19-9以外の別の腫瘍マーカーを併用して検査されることが多い。本院を受診した患者の結果から、Le(a-b-)型が沖縄県民に占める割合は約14%と推測された。また、Le(a-b+)型とLe(a+b-)型およびLe(a+b+)型の患者群でのCA19-9測定値分布の解析では、その最頻値および90パーセンタイル値にも大きなずれがあった。現在使用されているカット・オフ値37 U/mlは、このような大きなずれが確認される分布で共通して使用するには問題があり、個々のLewis血液型にそれぞれ固有のカット・オフ値を設定する必要があると考える。  
本調査研究は平成18年度科学研究費補助金(奨励研究:課題番号18927018)で実施された。
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